在鉴定和量化中遇到的挑战 陈氧化醇酸药物物质中未知杂质的识别和量化

科学领域:

• 制药科学 制药科学
• 分析化学 分析化学
• 代谢障碍 代谢障碍 代谢障碍

背景情况:

• 由于已授权产品在商业上不可用,为大脑肌性桑托马托सिस (CTX) 患者启动了药房合成的陈诺德胆酸 (CDCA).
• 最初的CDCA活性药物成分 (API) 批量含有未知的杂质,未能满足欧洲药典 (Ph.Eur.) 的要求. 规格和停止复合. 停止复合.

研究的目的:

• 为了识别和量化CDCA API中未知的杂质.
• 开发和验证一种分析方法,用于新发现的CDCA二分体杂质.
• 确保恢复CDCA囊的安全和合规的药房复合.

主要方法:

• 薄层染色学 (TLC) 和逆相液态染色学质谱学 (RP-LC-MS) 用于杂质识别.
• 使用差分折射计 (HPLC-RI) 的高压液态色谱方法被开发用于二元量化.
• 欧洲药典 (Ph.Eur.) 的一个版本. 对更新的规范进行了监控,对专著的修订进行了监控.

主要成果:

• 在CDCA API中发现了一种未知的杂质,称为CDCA二聚体.
• 一种经过验证的HPLC-RI方法使CDCA二分位数的量化成为可能.
• 更新了Ph.Eur. 的时间. 该专著将CDCA二聚体列入允许的杂质 (≤0.5%),并将其归类为无毒.

结论:

• 鉴定和量化CDCA二分体杂质解决了质量问题.
• 符合更新的 Ph.Eur. 的要求. 规格允许恢复CTX患者的药房复合剂.
• 这一案例凸显了强大的分析方法在确保API质量和患者安全方面的重要性.