对阿斯巴酸蛋白酶Plasmepsin II活性受诺的抑制的分子见解:通往抗疟疾药物开发的途径

科学领域:

• 生物化学 生物化学
• 寄生虫学的寄生虫学
• 药物发现 药物发现 药物发现

背景情况:

• 等离子素II (PlmII) 是一种在Plasmodium falciparum中的血红蛋白降解中至关重要的亚斯巴达蛋白酶.
• 由于其在寄生虫生存中的重要作用,plmII是抗疟疾疗法的验证药物标.

研究的目的:

• 研究将诺基诺抗生素重新用作抗疟疾药物的潜力.
• 评估诺夫洛克萨,西普洛克萨和斯帕夫洛克萨对PlmII的抑制活性.

主要方法:

• 重组生成和plm.II的激活.
• 酶动力学,光光谱学和异热定位热量计以研究药物酶相互作用.
• 分子对接以预测PlmII活性部位的结合模式.

主要成果:

• 诺夫洛克萨和西普罗夫洛克萨与成熟的PlmII (mPlmII) 结合,并抑制其酶活性.
• 分子对接证实了norfloxacin和ciprofloxacin通过和疏水相互作用在活性部位的结合.
• 斯帕弗洛克萨辛没有抑制mPlmII活性,这可能是由于其皮佩拉环的固体阻碍.

结论:

• 诺夫洛克萨和西普罗夫洛克萨通过向Plm.II,显示出作为抗疟疾药物的潜力.
• 这些诺基诺的重新利用为开发新的抗疟疾干预措施提供了一个有前途的战略.
• 斯帕弗洛克萨的结构特征阻止了有效的结合和抑制Plm.II.