卷度吸收微样采集首次满足电膜提取:实例例:全血样本中的多克索鲁比辛及其代谢物

科学领域:

• 生物分析化学 生物分析化学
• 药理动力学 药理动力学
• 临床前研究 临床前研究

背景情况:

• 体积吸收微采样 (VAMS) 提供精确的全血采集,最大限度地减少血位的影响,并与动物研究中的3R原则保持一致.
• 96孔格式的电膜提取 (EME) 提供了一种高效和环保的样品清理方法.
• 将VAMS与EME结合起来,代表了生物分析样本准备的创新趋势.

研究的目的:

• 引入和验证96孔格式EME的首次应用,用于从VAMS收集的全血中直接分离分析物.
• 在动物血液样本中分析抗癌药物 doxorubicin 和其代谢物 doxorubicinol.
• 证明该方法在临床前药理动力学研究中的实用性及其临床转化潜力.

主要方法:

• 从VAMS尖端从10μL全血中直接分离分析物,使用优化的96孔格式EME.
• 验证EME,然后通过UHPLC-MS/MS测定全血中的多克索鲁比和多克索鲁比.
• 实施相同的协议用于血分析,以确定血液与血的比率.

主要成果:

• 优化的EME为多克索鲁比辛和多克索鲁比醇提供了可重复的恢复,不受血红素,抗凝剂或离子的影响.
• 与传统的VAMS尖端处理相比,EME减少了矩阵效应,增加了吞吐量,并改善了样本提取的环保性.
• 该方法得到了成功验证,并应用于分析用多克索鲁比辛治疗裸体小鼠的真实样本.

结论:

• 这项研究引入了一种结合VAMS和EME的新型试验,用于在动物中对多克索鲁比的临床前药理动力学研究.
• 这一进步促进了可扩展,环保的程序,与动物研究中的3R伦理原则相兼容.
• 根据VAMS的建议,使用EME直接治疗可能适用于临床环境.