由Piezo1调节的内皮KDM5B有助于扰乱流动诱导的动脉样硬化斑块形成

科学领域:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 分子生物学分子生物学
• 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.

背景情况:

• 动脉样硬化是一种由表观遗传修饰驱动的慢性炎症性疾病.
• 干扰血液流动 (d-流) 是动脉样硬化斑块形成的关键启动因素.
• 内皮细胞在动脉样硬化的开始和进展中起着至关重要的作用.

研究的目的:

• 在d流条件下研究Jarid1b (KDM5B) 在内皮细胞中的作用.
• 为了阐明连接d流,Piezo1和KDM5B表达的分子机制.
• 确定向KDM5B通路在动脉样硬化中的治疗潜力.

主要方法:

• 在d-flow下分析左动脉 (LCA) 的scRNA-seq数据.
• 在实验室中使用人类静脉内皮细胞 (HUVEC) 进行Piezo1操纵的研究.
• 在体内研究中,使用Kdm5b缺乏的小鼠接受了部分动脉结和高脂血症.

主要成果:

• 在暴露于d-flow的内皮细胞中,KDM5B的调节显著上升.
• 通过Piezo1激活,通过ETS1和c-JUN酸化促进KDM5B的表达.
• 脑内皮细胞的KDM5B缺陷减少了小鼠动脉样硬化病变的发展.

结论:

• 内皮KDM5B由通过Piezo1通路的d流引起,促进动脉样硬化斑块的形成.
• Piezo1-KDM5B轴代表了d流诱导动脉样硬化的一种新机制.
• 向内皮KDM5B提供了预防和治疗动脉样硬化的潜在治疗策略.