细胞毒性α-synuclein粉样纤维的细胞毒性产生的菌牧师的OBP
Denis V Pozdyshev1, Evgeniia V Leisi2, Vladimir I Muronetz2
1Belozersky Research Institute of Physico-Chemical Biology, Lomonosov Moscow State University, Leninskie Gory 1, Bld 40, 119991, Moscow, Russia.
Biochemical and biophysical research communications
|December 7, 2024
概括
菌体的护卫者OBP刺激细胞中的α-synuclein A53T的粉样蛋白形成. 这种伴素辅助的聚合会导致更有毒的纤维,影响神经退行性疾病模型中的细胞活力.
科学领域:
- 生物化学 生化学
- 分子生物学分子生物学
- 神经科学是一个神经科学.
背景情况:
- 沙佩罗宁在神经退行性疾病中的粉样前体转化中发挥作用.
- 沙佩罗宁在氨基基生成中的作用机制尚未完全理解.
研究的目的:
- 调查单环菌体沙佩罗宁 (OBP) 对人类α-synuclein突变A53T的粉样转换的影响.
- 评估OBP修饰的α-synuclein纤维的细胞毒性.
主要方法:
- 在HEK293T细胞中,菌体牧师蛋白OBP和α-synuclein A53T的同时表达.
- 光显微镜用于蛋白质分布.
- 对蛋白质聚合物的细胞溶解物分量的分析.
- 在体外纤维化试验测试比较自发和沙佩罗宁辅助聚合.
- 用HEK293T和SH-SY5Y细胞进行细胞毒性测定.
主要成果:
- 对OBP和α-synuclein A53T的同时表达导致了不溶性分数中的二度和小分子形式.
- 在真核细胞中,OBP联合表达刺激了α-synuclein A53T的粉样转化.
- 与OBP和ATP形成的α-synuclein纤维素对神经细胞最有细胞毒性.
结论:
- 体辅导蛋白OBP促进细胞中的α-synuclein A53T粉样蛋白的形成.
- 通过OBP辅助的α-synuclein聚合产生高度有毒的粉样物种.
- 菌体的护卫素可能会导致人类的粉样蛋白疾病,并且是同核蛋白病变模型的宝贵工具.


