通过自放大RNA脂质纳米粒子疫苗增强对SARS-CoV-2的保护性免疫力
Guibin Lin1, Yan-Lai Tang2, Zhengqiang Fu1
1School of Biomedical Sciences and Engineering, South China University of Technology, Guangzhou International Campus, Guangzhou, Guangdong 511442, China; National Engineering Research Center for Tissue Restoration and Reconstruction, South China University of Technology, Guangzhou, Guangdong 510006, China; Guangdong Provincial Key Laboratory of Biomedical Engineering, South China University of Technology, Guangzhou, Guangdong 510006, China; Key Laboratory of Biomedical Materials and Engineering of the Ministry of Education, South China University of Technology, Guangzhou, Guangdong 510006, China.
一种新型的自我放大RNA (saRNA) 纳米疫苗,LNP-saRNA-RBD,增强抗原表达,对SARS-CoV-2产生强大的免疫力. 这种候选疫苗诱导保护性T细胞和抗体反应,在临床前模型中证明有效性.
科学领域:
- 疫苗学 疫苗学 疫苗学
- 分子生物学分子生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 基于RNA的疫苗,包括mRNA疫苗,已经显示出对SARS-CoV-2的承诺.
- 提高抗原表达持续时间和强度是提高疫苗疗效的关键.
- 自放大RNA (saRNA) 提供了一个扩大在位转录生成的平台.
研究的目的:
- 开发和评估一种编码SARS-CoV-2受体结合域 (RBD) 的自我放大RNA (saRNA) 纳米疫苗.
- 在临床前模型中评估LNP-saRNA-RBD疫苗的免疫性和保护功效.
主要方法:
- 开发一种编码突变SARS-CoV-2 RBD的saRNA结构.
- 在脂质纳米颗粒 (LNPs) 内的saRNA的配方,以实现高效的输送.
- 用LNP-saRNA-RBD对小鼠进行免疫接种,然后对细胞和幽默免疫反应进行评估,并对SARS-CoV-2进行挑战.
主要成果:
- LNP-saRNA-RBD促进了增强和延长的RBD抗原表达.
- 接种疫苗诱导的抗原特异性T细胞具有长寿效应记忆表型.
- 免疫促进了生殖中心的反应,导致中和抗RBDIgG抗体.
- 首次增强免疫接种提供了对SARS-CoV-2挑战的保护,减少了病毒载量和肺病理.
结论:
- LNP-saRNA-RBD平台是SARS-CoV-2的有希望的疫苗候选者.
- 这种saRNA纳米疫苗引起了强大而持久的免疫反应.
- 进一步开发LNP-saRNA-RBD有必要,因为它有可能成为安全有效的COVID-19疫苗.
