在斑马鱼胚胎的不同阶段暴露在普罗波的早期发育影响
Luís Félix1, Sónia Campos2, Paula Guedes de Pinho3
1Centre for the Research and Technology of Agro-Environmental and Biological Sciences (CITAB), University of Trás-os-Montes and Alto Douro (UTAD), 5000-801 Vila Real, Portugal; Institute for Innovation, Capacity Building and Sustainability of Agri-food Production (Inov4Agro), UTAD, 5000-801 Vila Real, Portugal.
Toxicology letters
|December 8, 2024
概括
斑马鱼在发育过程中短时间暴露在醇中会导致阶段依赖的先天缺陷. 在256细胞阶段的早期暴露导致了异常,而后来的暴露影响了生存,并导致氧化应激或DNA损伤.
科学领域:
- 发展性毒理学 发展性毒理学
- 神经科学是一个神经科学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 普罗波福 (propofol) 是一种常见的麻醉剂,其对发育中的大脑的确切影响尚不清楚,关于神经毒性和神经发生的证据相互矛盾.
- 斑马鱼是研究生命早期毒性的一个有价值的模型,以前的研究表明,长期暴露于propofol可能是有害的.
- 对麻醉剂的急性暴露可以根据发育阶段产生不同的毒理结果.
研究的目的:
- 为了研究斑马鱼在特定的早期发育阶段对急性普罗波暴露的致病效应.
- 评估普罗波对生存,发育,氧化应激和在斑马鱼胚胎关键阶段短期暴露后行为的影响.
主要方法:
- 确定了的急性毒性 (24h-LC50) 和吸收.
- 斑马鱼胚胎在256个细胞,50%的表皮细胞和1-4个体细胞阶段被暴露在20分钟的propofol (2.5和10微克/毫升) 中.
- 发育异常,死亡率,氧化应激生物标志物 (ROS,GST,GSSG),DNA损伤,ATPase活性和行为被评估至受精后144小时.
主要成果:
- 在256细胞阶段的暴露导致了剂量依赖的头部,翅膀和尾部形,体长缩短,ATPase活性发生变化.
- 晚期暴露 (50%的表皮和1-4个体) 导致存活率下降,ROS和谷氨水平增加,DNA损伤和ATPase变化,但严重形较少.
- 斑马鱼的行为在所有治疗组中保持一致.
结论:
- 在斑马鱼的早期发育过程中,短期暴露于普罗波会表现出依赖阶段的原性潜力.
- 观察到的效应可能与囊胞转录的激活有关,这需要进一步研究潜在的分子机制.
- 这些发现强调了发育时间在评估麻醉诱导毒性的重要性.
