双报告器SARS-CoV-2复制品用于查病毒聚合酶抑制剂
Sergey P Korolev1,2,3, Aleksandra A Shulepova4,3, Andrey N Anisenko4,2,3
1Belozersky Institute of Physico-Chemical Biology, Lomonosov Moscow State University, Moscow, 119992, Russia. spkorolev@mail.ru.
Biochemistry. Biokhimiia
|December 8, 2024
概括
研究人员开发了一种新的细胞系统来测试SARS-CoV-2的RNA依赖RNA聚合酶 (RdRp) 抑制剂. 该系统将2'-amino-2'-deoxyadenosine和adenosine-N1-oxide确定为针对SARS-CoV-2的强有力的抗病毒化合物.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 分子生物学分子生物学
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- SARS-CoV-2 的RNA依赖RNA聚合酶 (RdRp) 是抗病毒疗法的关键标.
- 评估RdRp抑制剂的现有方法可能缺乏特异性或效率.
- 开发安全和准确的细胞系统对于识别新型抗病毒化合物至关重要.
研究的目的:
- 设计一个安全有效的细胞系统,用于评估SARS-CoV-2 RdRp抑制剂.
- 识别具有针对SARS-CoV-2的强有力的抗病毒活性的新型核酸类型.
- 为了比较已识别的化合物的疗效与现有的治疗药物,如molnupiravir.vir.
主要方法:
- 设计了一种缺乏结构基因但含有由病毒元素调节的记者基因块 (Rluc-GFP和Fluc-RFP) 的遗传结构.
- 利用冠状病毒的不连续转录机制来特定检测病毒RdRp活动.
- 建立了一种表达简单疹病毒提米丁激酶的细胞系,以促进核酸酸化.
- 选了各种化合物,以检测它们在发达的细胞系统中抑制SARS-CoV-2 RdRp活性的能力.
主要成果:
- 工程细胞系统准确地区分了病毒和细胞聚合酶活性.
- 2′-氨基-2′-脱氧腺素和腺素-N1-氧化物显著抑制了SARS-CoV-2 RdRp.
- 这些新型化合物的抗病毒活性在细胞测试中超过了molnupiravir的抗病毒活性.
- 表达HSV-TK的细胞系促进了核酸RdRp抑制剂的查.
结论:
- 开发的细胞系统为评估SARS-CoV-2 RdRp抑制剂提供了一个强大的平台.
- 2′-氨基-2′-脱氧氨酸和氨酸-N1-氧化物代表了COVID-19治疗药物的有希望的候选者.
- 对这些化合物的进一步调查可能会导致针对SARS-CoV-2的新抗病毒策略.
