缺氧诱导的mIL15表达对扩张和记忆前身干状TILsin vitro的影响
Zhen Sun1,2, Aotian Xu2, Zhaojun Wu2
1Department of Pathogenic Biology, School of Basic Medicine, Qingdao University, Qingdao, China.
Frontiers in immunology
|December 9, 2024
概括
在没有IL2的瘤透淋巴细胞 (TILs) 中IL15的转基因表达促进了干状TIL的形成,并增强了它们的持久性. 这种TIL-mIL15-IL2策略可能为肺癌提供一种新的治疗方法.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 癌症生物学 癌症生物学
- 细胞疗法细胞疗法
背景情况:
- 瘤透性淋巴细胞 (TILs) 的采用细胞转移显示出对抗免疫治疗的非小细胞肺癌 (NSCLC) 的前景.
- 干白素-15 (IL15) 增强T细胞扩张,生存和抗瘤活性.
- 低氧调节IL15在TILs中的作用仍然未被探索.
研究的目的:
- 研究表达低氧调节小鼠IL15 (mIL15) 对TILs扩张,存活和茎状特性的影响.
- 评估与mIL15工程的TILs作为新型肺癌治疗的潜力.
主要方法:
- 来自肺癌患者的TILs被使用lentiviral转导基因修饰,以表达mIL15.
- 修改后的TILs与IL2或没有IL2进行培养,分别产生TIL-mIL15+IL2和TIL-mIL15-IL2组.
- 分析了细胞增殖,活力,干状性质 (CD8+CD39-CD69-),终端分化 (CD8+CD39+CD69+),基因表达 (RNA-Seq) 和抑制性受体水平.
主要成果:
- TIL-mIL15表达维持了TIL的增殖和生存能力.
- 与对照组相比,TIL-mIL15-IL2细胞表现出较多的干状TIL和较少的终端分化TIL.
- RNA-Seq显示TIL-mIL15-IL2细胞中TCF7 (记忆干样标记物) 的增加和分化/效应基因 (PRDM1,IFNG,GZMB) 的减少.
- TIL-mIL15-IL2细胞显示抑制受体 (LAG3,TIGIT,TIM3) 的表达减少.
结论:
- 在没有IL2的TIL中表达mIL15,促进干细胞状性质并增强T细胞的持久性.
- TIL-mIL15-IL2细胞表现出优越的持久性,这表明肺癌的潜在新疗法策略.
