由MASLD驱动的骨损失的性变态

科学领域:

• 肝病学和骨生物学 肝病学和骨生物学
• 代谢综合征研究 代谢综合征研究
• 临床前疾病建模模型

背景情况:

• 代谢功能障碍相关的胆固醇性肝病 (MASLD) 是一种普遍的疾病,具有进展到代谢功能障碍相关的胆固醇性肝炎 (MASH) 和肝细胞癌 (HCC) 的重大风险.
• 骨质疏松症和骨折越来越多地被认为是MASLD的性质二态并发症,但基本机制仍然不太清楚.
• 钻石鼠标模型提供了一个平台来调查MASLD的进展和相关的病理,包括骨并发症.

研究的目的:

• 为了研究暴露在西方饮食中的雄性和雌性钻石小鼠的骨表型,模仿MASLD的发展.
• 确定潜在的分子机制,特别是肝脏分泌的因素,有助于MASLD相关的骨损失.
• 建立第一个临床前模型来研究在MASLD的背景下骨损失.

主要方法:

• 钻石小鼠被食西方或对照饮食长达48周,并定期评估其骨结构和机械完整性.
• 使用NicheNet数据库对DIAMOND小鼠肝脏mRNA表达的分析.
• 利用甲状腺激素 (PTH) 诱导的骨损失模型来研究已识别的候选配体的功能.

主要成果:

• 雄性 DIAMOND 小鼠在16周时表现出显著的脊椎骨损失,并在48周时表现出皮质骨损失,机械完整性受损.
• 在所有评估时间点上,雌性 DIAMOND 小鼠表现出对与 MASLD 相关的骨损失和骨脆弱性的保护.
• 包括CTGF,RARESS2,ANXA2,FGF21和MMP13在内的肝脏分泌的候选配体被确定为潜在的骨质再吸收诱导剂.

结论:

• 在雄性小鼠中,MASLD会诱导渐进的骨质损失和骨脆弱性,在雌性小鼠中具有显著的两性保护作用.
• 这项研究涉及肝脏分泌的特定蛋白质 (CTGF,RARESS2,ANXA2,FGF21,MMP13) 作为MASLD驱动骨再吸收的潜在媒介.
• 这项研究提供了一个基础的临床前模型,并确定了用于解决MASLD骨并发症的新型分子标.