响应pH的化物纳米颗粒通过内体膜纳米孔向细胞输送大分子
Eric Wu1, Ains Ellis1, Keynon Bell2,3
1Department of Biochemistry and Molecular Biology, Tulane University School of Medicine, New Orleans, Louisiana 70112, United States.
ACS nano
|December 9, 2024
概括
像C16-pHD108这样的乙基化可以通过在内体膜中形成pH触发的纳米孔,将大分子输入人体细胞. 这种方法增强了细胞质的传递,而不会引起显著的细胞毒性.
科学领域:
- 生物技术是生物技术.
- 细胞生物学 细胞生物学
- 纳米技术纳米技术
背景情况:
- 在低pH下,pHD家族在合成膜中自组合成纳米孔.
- 内体酸性化是一个关键的细胞内事件.
研究的目的:
- 为了研究pHD108在活人细胞中的pH值响应的纳米孔形成活性.
- 为了评估pHD108转基因变体在细胞质输送中的疗效.
- 了解纳米粒子介导输送的机制.
主要方法:
- 利用pHD108在活人细胞中评估内体细胞膜活性.
- 合成和测试不同长度的乙链的乙化pHD108变体.
- 在不同pH水平下,描述纳米粒子稳定性和细胞膜相互作用.
- 监测细胞毒性酶,光蛋白和标记的德克斯的输送.
主要成果:
- pHD108在内体膜中表现出pH响应的纳米孔形成,由酸化引发.
- 乙基化,特别是N端棕化 (C16-pHD108),显著提高了输送效率,并降低了所需的度.
- C16-pHD108在pH7时形成稳定的纳米粒子,在pH5时不稳定,促进膜结合和纳米孔形成.
- 证明了将各种宏分子,包括蛋白质和素,有效地输送到细胞质中.
结论:
- 乙基化pHD,特别是C16-pHD108,是将巨分子输入活细胞的有力工具.
- 该机制涉及纳米粒子吸收,内体酸性诱导的不稳定性,以及随后的纳米孔形成.
- 这种方法为需要细胞内输送的治疗应用提供了一个有前途的策略.
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