首次对23ME-00610进行人体研究,这是一种对基因验证的CD200R1免疫检查点的敌对抗体,在患有高级固体恶性瘤的参与者中进行

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 在瘤学瘤学.
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 通过23andMe遗传数据库的全基因组关联研究 (GWAS),CD200R1被确定为癌症的有前途的治疗标.
• 开发23ME-00610,一种CD200R1抗体IgG1,用于潜在的癌症治疗.

研究的目的:

• 评估23ME-00610在患有晚期固体恶性瘤的患者中的安全性,耐受性,药理动力学 (PK) 和药理动力学 (PD).
• 评估探索性生物标志物,寻找潜在的疗效和安全相关物质.
• 确定最大耐受剂量 (MTD) 和建议的第二阶段剂量 (RP2D).

主要方法:

• 第1阶段,首次对人进行研究 (NCT05199272),涉及7个队列中的28名参与者.
• 23ME-00610每3周内静脉注射一次 (Q3W),使用加速定位和3+3设计.
• 剂量升级从2毫克开始,并进行探索性生物标志物分析.

主要成果:

• 没有观察到与治疗相关的严重不良事件 (AE);MTD未达到.
• 线性和与剂量成比例的PK剂量≥60毫克,中位终端半衰期为13天在1,400毫克.
• 在剂量≥60毫克时观察到CD200R1的外周和;注意到与免疫相关的副作用 (皮疹,,甲状腺功能低下症).
• 在患有胰腺神经内分泌癌,瘤CD200表达高的患者中观察到的部分反应.

结论:

• 23ME-00610表现出轻度至中度的点AE和PK/PD,与瘤和和Q3W剂量一致.
• 初步的临床活性和生物标志物数据表明23ME-00610抑制了CD200R1信号传递,并可能克服CD200介导的免疫逃避.
• 根据PK/PD,安全性和初步抗瘤活性,为第二阶段研究选择了1,400 mg Q3W作为推剂量.