一种内源的烯碳化合物受体连接体诱导了大鼠的预先怀孕类似的表型

科学领域:

• 生殖生物学 生殖生物学
• 毒理学 毒理学 毒理学
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 孕前 (PE) 是一种特定于怀孕的高血压疾病.
• 基碳化合物受体 (AhR) 是一种转录因子,与高血压有关.
• 内源的AhR配体可能有助于PE的发病.

研究的目的:

• 调查怀孕期间内源性AhR配体的过度调节是否会损害血管功能和胎盘转录组,从而导致PE.
• 为了使用与内源性AhR连接体治疗的老鼠进行PE模型,2-(1'H-英多尔-3'-碳尼尔) -醇-4-碳酸甲基 (ITE).

主要方法:

• 怀孕的老鼠从妊娠日 (GD) 10至19日每天服用ITE.
• 对母亲的血压,蛋白尿和子宫胎盘血流进行了监测.
• 使用RNA测序分析了胎盘血管密度和转录组.

主要成果:

• ITE的使用导致母亲的血压升高和蛋白尿,并降低了子宫胎盘血流.
• ITE降低了胎盘血管密度,并改变了胎儿的性别特异性基因表达.
• 不同表达的基因在与心血管疾病和炎症相关的途径中得到了丰富.

结论:

• 内生AhR配体的过度调节可能会通过损害血管功能和扰乱胎盘发育,导致PE.
• 胎盘转录组和免疫细胞透中的ITE诱导的变化突出了PE的潜在治疗点.
• 在这个PE模型中,胎儿的性别会影响胎盘对AhR配体暴露的反应.