TNF-α通过刺激巨细胞的CXCL1产生来加剧SARS-CoV-2感染
Moe Kobayashi1, Nene Kobayashi1, Kyoka Deguchi1
1Division of Viral Infection, Department of Infectious Disease Control, International Research Center for Infectious Diseases, Institute of Medical Science, The University of Tokyo, Tokyo, Japan.
PLoS pathogens
|December 9, 2024
概括
一种新的适应小鼠的SARS-CoV-2 Delta变体在C57BL/6小鼠中引起致命感染,揭示了I型干扰素介导的TNF-α信号会加剧疾病. 这一发现有助于开发用于COVID-19等呼吸道病毒感染的新疗法.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 传染性疾病 传染性疾病
背景情况:
- 大多数转基因小鼠利用C57BL/6背景,需要适应小鼠的SARS-CoV-2来研究先天免疫反应.
- 在免疫能力强的模型中了解SARS-CoV-2的病原体对于开发有效的治疗方法至关重要.
研究的目的:
- 建立适应小鼠的SARS-CoV-2变体,用于研究先天免疫力.
- 研究I型干扰素和TNF-α信号在SARS-CoV-2病变发生过程中的作用.
- 探索针对恶化疾病机制的治疗策略.
主要方法:
- 在C57BL/6小鼠中,SARS-CoV-2 (祖先和Delta变种) 的连续传递.
- 使用野生型,MyD88淘汰赛 (KO) 和IFNAR1KO小鼠的感染研究.
- 重组干扰素-α/β和TNF蛋白酶抑制剂的使用 2.
- 对免疫细胞透和细胞因子产生肺组织的分析 (CXCL1).
主要成果:
- 一种适应小鼠的SARS-CoV-2德尔塔变异在年轻的C57BL/6小鼠中引起了致命的感染,与祖先变异不同.
- MyD88和IFNAR1 KO小鼠对Delta变种表现出耐药性,这表明它们在病变发生过程中的重要性.
- 早期干扰素治疗保护了小鼠,而晚期治疗加剧了疾病;TNF-α信号被I型IFN放大,使感染恶化.
- TNF蛋白酶抑制剂2在SARS-CoV-2和流感病毒感染中减轻了疾病严重程度.
结论:
- I型干扰素介导的TNF-α信号意外地加剧了SARS-CoV-2疾病的严重程度.
- 准TNF-α信号提供了一个潜在的治疗策略,用于呼吸道病毒感染,包括COVID-19和流感.
- 鼠标模型对于剖析复杂的免疫反应和评估新型治疗干预措施至关重要.
更多相关视频
08:34Legionella pneumophila Outer Membrane Vesicles: Isolation and Analysis of Their Pro-inflammatory Potential on Macrophages
Published on: February 22, 2017
11.1K
10:21Author Spotlight: Exploring the Role of Inflammation in the Co-occurrence of Primary Sjogren's Syndrome and Lung Adenocarcinoma
Published on: September 20, 2024
381
