三甲基胺-N氧化物通过ROS-p38/MAPK信号传递增强中风后抑郁症的进展
Yikui Hu1, Yujie Liu1, Hua Wang2
1Department of Neurology, Wuhan Wuchang Hospital, Wuchang Hospital Affiliated to Wuhan University of Science and Technology, Wuhan, China.
Human & experimental toxicology
|December 9, 2024
概括
三甲基胺-N氧化物 (TMAO) 通过通过ROS-P38/MAPK通路增加血脑屏障的透性,使中风后抑郁症 (PSD) 恶化. 这导致神经营养因子失调,加剧PSD症状.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 分子生物学分子生物学
- 病理学 病理学 病理学
背景情况:
- 脑卒中后抑郁症 (PSD) 是中风后的一个常见并发症.
- 高水平的三甲基胺-N氧化物 (TMAO) 与中风后抑郁症严重程度的增加相关.
- TMAO已涉及恶化脑损伤后缺血性中风.
研究的目的:
- 调查TMAO在中风后抑郁症发展中的作用.
- 阐明TMAO影响PSD的潜在机制.
- 评估PSD中针对TMAO相关途径的治疗潜力.
主要方法:
- 使用经典中风模型与空间约束压力相结合,建立了一种用于中风后抑郁症的小鼠模型.
- 使用尾部悬浮测试和强迫游泳测试评估类似抑郁症的行为.
- 测量TMAO,皮质醇,活性氧物种 (ROS),并通过ELISA,RT-qPCR,西斑和免疫组织化学分析紧结蛋白和神经营养介质.
主要成果:
- 在PSD小鼠模型中,TMAO剂量依赖加剧了类似抑郁症的行为.
- TMAO激活了ROS-P38/MAPK信号通路,增加了内皮透性,并降低了紧密结合蛋白的调节.
- 抑制p38/MAPK通路部分逆转了TMAO对内皮透性和紧接蛋白的影响.
结论:
- 通过激活ROS-P38/MAPK通路,TMAO通过增加血脑屏障的透性来加剧中风后抑郁症.
- 这种机制导致神经变介质的失调,导致PSD进展.
- 准ROS-P38/MAPK通路可能是管理PSD的治疗策略.
