高通量查超过3万个化合物用于针对胃肠道内马寄生虫的虫剂
Mostafa A Elfawal1, Emily Goetz1, Youmie Kim1
1Program in Molecular Medicine, University of Massachusetts Chan Medical School, Worcester, Massachusetts 01605, United States.
ACS infectious diseases
|December 9, 2024
概括
迫切需要新的药物发现方法来打击胃肠道线虫 (GINs),这些线虫在全球感染了数十亿人. 这项研究选了超过3万种化合物,确定了55种具有针对GIN的广泛活性,包括一种具有新型虫药物潜力的新型支架.
科学领域:
- 寄生虫学的寄生虫学
- 药物发现 药物发现 药物发现
- 药用化学 医学化学
背景情况:
- 胃肠道线虫 (GINs) 在全球感染了10亿至20亿人,造成了严重的健康和经济负担.
- 目前对GINs的本齐米达治疗表现出低于最佳的疗效和新兴的耐药性,需要新的杀虫剂药物.
- 现有的新型虫杀虫剂查方法往往具有低通量,阻碍了快速的药物开发.
研究的目的:
- 开发和验证一种新的,高通量查管道,用于识别针对人类GINs的新抗甲虫化合物.
- 发现针对不同的GIN物种,特别是虫和鞭虫的广泛活性化合物.
- 识别和描述具有开发下一代杀虫剂潜力的新型化学支架.
主要方法:
- 采用了一种新的选管道,从人类虫开始,选30238种不同的小分子.
- 化合物被选为针对虫 (Ancylostoma ceylanicum) 和鞭虫 (Trichuris muris) 的成年阶段的广泛活性.
- 结构-活性关系 (SAR) 研究是在使用28种类型的新发现的支架 (F0317-0202) 上进行的.
主要成果:
- 55种化合物对虫和鞭虫都表现出广泛的活性.
- 一个新的支架,F0317-0202,对两种GIN物种都表现出显著的运动抑制.
- 创建了SAR模型,识别了广谱虫活性的关键结构特征.
结论:
- 开发的选管道对于从大型化学图书馆中识别广谱除虫剂化合物是有效的.
- 确定了一组有前途的55种新型GIN活性化合物,包括一个独特的支架.
- 这些发现为开发急需的,有效的新抗人类寄生虫线虫药物提供了基础.
