免疫与等离子体DNA封装的DOTAP基脂质纳米粒子免疫小鼠的病理组织损伤和炎症
Shasha Peng1,2, Yifan Zhang1,3, Xin Zhao1
1Institute of Medical Biology, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Kunming 650118, China.
Bioconjugate chemistry
|December 10, 2024
概括
微流体技术可以创建更小的基于DOTAP的脂质纳米粒子 (LNP),以有效地传递SARS-CoV-2的DNA. 虽然这些LNP在向肺和脏方面表现有前途,但它们会导致肌肉,心脏和肝脏的剂量依赖性炎症和损伤.
科学领域:
- 生物医学工程 生物医学工程
- 纳米技术纳米技术
- 疫苗开发 疫苗开发
背景情况:
- 像DOTAP这样的可离子化酸性脂质对于脂质纳米粒子 (LNP) 输送系统至关重要.
- 尽管有毒性问题,但DOTAP有助于LNP组织局部化,并在通过微流体制备时增强T细胞反应.
- 基于DOTAP的LNP的传统脂膜方法与不良事件有关,需要改进的制备技术.
研究的目的:
- 评估基于DOTAP的NLPs的组织局部化和不良毒性,这些NLPs是使用微流体技术为SARS-CoV-2 DNA输送而制备的.
- 为了比较微流体制备的LNP-DNA复合物的疗效,生物分布和安全性,与传统方法进行比较.
- 研究基于DOTAP的LNP对免疫反应和组织病理学的剂量依赖作用.
主要方法:
- 使用DOTAP,DOPE,胆固醇和DMG-PEG2000通过微流体混合在LNP内封装SARS-CoV-2受体结合域 (RBD) 等离子体DNA.
- 评估LNP大小,传递效率,生物分布,炎症反应和免疫后各种组织的病理损伤.
- 在组织存在和免疫诱导方面对LNP-DNA复合体与离散DNA进行比较分析.
主要成果:
- 微流体制备的LNP-RBD比脂膜方法的LNP-RBD小.
- 在肌肉组织中有效的LNP-DNA传递和表达诱导了特定抗体.
- 在肺和脏中观察到持续存在的LNP和DNA,剂量依赖的炎症反应和肌肉,心脏和肝脏的病理损伤.
结论:
- 基于DOTAP的LNP的微流体制备为向肺和脏提供了优势,并增强了基因表达.
- 观察到的炎症反应和病理损伤是剂量依赖的,这表明需要仔细优化剂量.
- 这些发现支持使用DOTAP开发先进的LNP传递系统,以改善疫苗和治疗应用.
