向CA9通过pH调节和ROS生产来限制胰腺癌的进展
Jing Yang1,2,3,4, Xuhui Tong1,2,3,4, Wei Wang1,2,3,4
1Department of Pancreatic Surgery, Fudan University Shanghai Cancer Center, Shanghai, China.
Cellular oncology (Dordrecht, Netherlands)
|December 10, 2024
概括
通过乳酸对碳酸 anhydrase IX (CA9) 的上调促进胰腺癌的生长. 抑制CA9通过恢复pH平衡和增加ROS来减少瘤进展,为胰腺管腺癌 (PDAC) 提供了一种新的治疗策略.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 癌症新陈代谢 癌症新陈代谢
- 生物化学 生化学
背景情况:
- 在瘤微环境 (TME) 中的乳酸积累与免疫抑制和瘤进展相关.
- 胰腺管道腺癌 (PDAC) 是一种高糖解性瘤,需要对其代谢机制进行研究.
研究的目的:
- 解读乳酸在胰腺管腺癌 (PDAC) 中的作用的基本机制.
- 调查碳酸无酶IX (CA9) 在PDAC进展中的功能及其通过乳酸盐的调节.
主要方法:
- 生物信息分析以确定乳酸介导的CA9上调.
- 在体外和体内测试 (CCK-8,殖民地形成,异种移植) 来评估CA9对PDAC的影响.
- 测量细胞外酸化率 (ECAR),氧消耗率 (OCR) 和细胞内pH值 (pHi),以评估华堡表型.
- 同焦点显微镜,流细胞计,qRT-PCR和共同免疫沉以验证调节反应性氧物种 (ROS) 生产的信号通路.
主要成果:
- CA9在PDAC中高度表达,并通过乳酸上调.
- CA9增强了PDAC细胞的增殖和迁移.
- 抑制或淘汰CA9使pHi正常化,增加细胞内乳酸,逆转Warburg表型,并调节ROS,导致线粒体功能障碍.
- CA9竞争性地结合FUS,抑制FUS介导的NOX4前mRNA剪接.
结论:
- 在 PDAC 中,CA9 直接调节 pHi 稳态和 ROS 生产.
- CA9代表了胰腺管腺癌 (PDAC) 治疗的潜在治疗标.
