使用肝脏微器官的活细胞对人类肝纤维化的成像
Yuan Guan1, Zhuoqing Fang1, Angelina Hu1
1Department of Anesthesia, Pain and Perioperative Medicine, Stanford University School of Medicine, Stanford, California, USA.
JCI insight
|December 10, 2024
概括
研究人员开发了一种新的人类肝脏器官系统来研究肝纤维化. 该系统将糖原合成酶激酶3β和p38 MAPK抑制剂确定为潜在的宽谱抗纤维菌疗法.
科学领域:
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
- 生物技术是生物技术.
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 目前的体外试验系统和动物模型不足以解释肝纤维化病原体.
- 由于缺乏对肝纤维化的机制的理解,肝纤维化的治疗选择有限.
研究的目的:
- 设计一种新的活细胞成像系统,用于评估肝纤维化.
- 在微小 (microHO) 系统中使用人类多系肝器官识别肝纤维化的新疗法标.
主要方法:
- 在微波 (microHO) 系统中开发人类多系肝脏器官,用于活细胞成像.
- 转录组分析以识别纤维化所涉及的细胞变化和信号通路.
- 对受体特异性氨酸激酶抑制剂的抗纤维作用的评估.
主要成果:
- 转化生长因子β (TGFB) 诱导微HO中的介质细胞转化为肌纤维细胞样细胞,模仿人类纤维性肝脏组织.
- 受体特异性氨酸激酶抑制剂的疗效有限,仅对由它们相应的生长因子介导的纤维化有效.
- 鉴定出糖原合成激酶3β和p38基因激活蛋白激酶 (MAPK) 抑制剂是潜在的宽谱抗纤维素药物.
结论:
- 微HO系统为研究肝纤维化机制提供了一个有价值的平台.
- 糖原合成酶激酶3β和p38 MAPK抑制剂代表了肝纤维化的有前途的新治疗策略.
- 微HO系统可用于发现肝纤维化的新疗法.
