脂管学与向,单细胞和空间转录学的整合定义了结肠癌中未解决的炎症状态

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 利皮多米克 (Lipidomics) 是一种消化剂.
• 炎症生物学 炎症生物学

背景情况:

• 维尔乔的百年历史的假设将癌症与慢性炎症联系在一起,类似于不良愈合的伤口.
• 正常的伤口愈合包括通过前列腺素 (PGE2/PGD2) 诱导的脂质类切换来产生抗炎性脂肪素 (LXA4,LXB4) 的炎症解消.

研究的目的:

• 为了调查结直肠癌 (CRC) 中的脂质调节失调是否源于无法解决炎症.
• 描述CRC中的脂质组形状和相关基因表达.

主要方法:

• 液体染色学和双重质谱学 (LC-MS/MS) 用于CRC和正常配对样本的非向和向脂质组分析.
• 脂类组学与基因表达 (qRT-PCR,大规模基因表达,空间转录组学) 和公共单细胞RNA测序数据的整合.
• 对参与脂质介质的合成和修饰的基因进行分析.

主要成果:

• 红细胞癌瘤表现出一种亲炎性脂质特征,显著缺乏解决炎症的介质.
• 在瘤中观察到甲基酸衍生物及其合成基因/受体的过度表达.
• 负责产生亲溶解合成酶,脂素 (LXA4,LXB4) 和它们的受体的基因缺乏表达,这表明缺陷的脂类切换.

结论:

• 红细胞细胞瘤表现出亲炎性脂质偏差,这是由于缺陷的脂质类切换和内源性解决媒介体的缺乏造成的.
• 这些发现支持"解决医学"的发展,作为针对癌症慢性炎症的新疗法策略.
• 治疗方法可能包括诱导或提供溶解素,以对抗由炎症驱动的癌症生长和进展.