评估ivacaftor暴露对黄金葡萄球菌 (Staphylococcus aureus) 小殖民地变种发展和抗生素耐受性的影响

科学领域:

• 微生物学 微生物学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 囊性纤维化研究 囊性纤维化研究

背景情况:

• 伊瓦卡夫托具有抗葡萄球菌的特性,但未能在囊性纤维化患者中根除金黄色葡萄球菌.
• 黄金葡萄球菌在囊性纤维化肺部的持久性是一个重要的临床挑战.
• 黄金菌的小殖民地变体 (SCV) 与慢性和复发性感染有关.

研究的目的:

• 调查治疗性 ivacaftor 度是否会促进 S. aureus 小殖民地变体 (SCV) 的形成.
• 在囊性纤维化模型中评估 ivacaftor 对金黄色细菌肺负担的影响.
• 评估S. aureus在体外适应ivacaftor及其对抗生素耐受性的影响.

主要方法:

• 人性化的G551D-CFTR大鼠接受了ivacaftor治疗,并测量了药物度.
• 在IVACAFTOR治疗和对照大鼠中模拟了S. aureus肺部感染.
• 在体外研究中,S. aureus在 ivacaftor 存在的情况下连续通过,以诱导SCVs.
• 使用生长曲线和密度测试来评估细菌生存率和抗生素耐受性.

主要成果:

• 伊瓦卡夫托在老鼠血,表皮层液体和肺组织中达到治疗度.
• 伊瓦卡夫托尔治疗没有显著改变感染大鼠的黄金色杆菌肺负担.
• 在体外暴露于 ivacaftor 诱导了具有不稳定的表型的金黄色S.SCVs的形成.
• 这些SCV对抗生素耐受性增加.

结论:

• 在囊性纤维化老鼠模型中,Ivacaftor治疗没有降低S. aureus负担.
• 在体外暴露于ivacaftor导致S. aureus小殖民地变体 (SCVs) 的出现.
• 在IVACFTOR治疗期间,SCVs的发展可能会导致S. aureus在囊性纤维化肺部的持久性.