开发一种新的体外呼吸系统敏感化试验,并将其应用于综合测试策略 (ITS)

科学领域:

• 毒理学 毒理学 毒理学
• 在体外毒理学.
• 计算毒理学计算毒理学

背景情况:

• 评估呼吸道敏感性缺乏机械学理解和验证的测试方法.
• 现有的方法,如皮肤敏感化定义方法 (DA),对于呼吸系统敏感化是不可靠的.
• 对于呼吸系统敏感剂,需要非动物测试策略.

研究的目的:

• 开发和验证一个体外呼吸系统敏感化 (RS) 试验.
• 调查直接反应性试验 (DPRA) 对呼吸系统敏感化的有用性.
• 建立一个综合测试策略 (ITS) 用于呼吸系统敏感性危险的识别和功效的评估.

主要方法:

• 开发一种以炎症反应为重点的体外RS试验.
• 应用DPRA用于呼吸道敏感性测试.
• 在体结构-活性关系 (SAR) 预测与测试数据的整合,以形成ITS.

主要成果:

• 在体外RS测定显示了80%的灵敏度,100%的特异性和90%的准确性.
• 呼吸系统敏感化ITS实现了90%的灵敏度,100%的特异性和95%的准确性,使用了20种参考化学品.
• ITS使危险的识别和强度的分类成为可能 (强,中等/弱,负).

结论:

• 开发的呼吸系统敏感化ITS提供了一种可靠的非动物测试方法.
• 与单个方法相比,这种ITS显著提高了预测能力.
• 该战略代表了对呼吸道敏感剂的监管的一个里程碑.