亚慢性酸治疗通过抑制依赖GluN2B的神经和突触功能,损害了雌性青少年大鼠的空间灵活行为

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 毒理学 毒理学 毒理学
• 内分泌学 在内分泌学.

背景情况:

• 亚慢性暴露于酸 (CA) 和胺会影响雄性动物的大脑和行为.
• 对CA暴露对女性认知功能的影响仍然在很大程度上未被探索.

研究的目的:

• 研究亚慢性酸 (CA) 暴露对雌性大鼠认知功能和突触可塑性的神经毒性影响.
• 阐明底层的突触和神经元机制,重点关注N-甲基-D-酸盐受体 (NMDAR) 途径.

主要方法:

• 青少年雌性大鼠在4周内接受了CA (20或40毫克/公斤/天) 的腹腔内注射.
• 行为测试评估了空间认知,学习策略,运动和动机.
• 评估了海马突触功能 (沙弗附带-CA1突触,CA1金字塔神经元) 和NMDAR子单元表达.
• 使用DL-threo-β-benzyloxyaspartate (DL-TBOA) 输注来检查谷氨酸运输的作用.

主要成果:

• 对CA的暴露以剂量依赖的方式损害了逆转学习,但没有影响空间学习或记忆.
• 减少了NMDAR GluN2B亚单元的海马体表达和酸化,抑制了GluN2B介导的突触功能 (LTD,PPF).
• CA降低了后突触密度蛋白-95 (PSD-95) 的表达,并抑制了GluN2B介导的刺激后突触电流 (EPSC).
• DL-TBOA输液减轻了CA诱导的GluN2B-LTD,GluN2B-EPSC和行为灵活性方面的损害.

结论:

• 亚慢性酸暴露对雌性动物产生神经毒性作用,特别是损害行为灵活性.
• 通过GluN2B介导的信号通路是CA诱导女性神经元和突触功能障碍的关键机制.
• 这些发现凸显了酸的特定性别神经毒性潜力.