中和GDF-15可以在固体瘤中克服抗PD-1和抗PD-L1的抵抗
Ignacio Melero1,2, Maria de Miguel Luken3, Guillermo de Velasco4
1Clínica Universidad de Navarra, CIMA, IDISNA and CIBERONC, Pamplona, Spain. imelero@unav.es.
Nature
|December 11, 2024
概括
阻断增长分化因子15 (GDF-15) 与抗PD-1治疗相结合,有望克服对癌症免疫疗法的抵抗性. 这种方法使现有治疗不耐药的晚期癌症患者的反应持久.
科学领域:
- 癌症学
- 免疫学
- 分子生物学
背景情况:
- 针对免疫检查点的癌症免疫疗法改善了治疗结果,但由于耐药性而面临限制.
- 瘤微环境因素,如生长分化因子15 (GDF-15),可以抑制抗瘤免疫反应.
- 临床前研究表明GDF-15阻塞可以增强抗PD-1等检查点抑制剂的疗效.
研究的目的:
- 对抗PD-1/ PD- L1治疗的晚期癌症患者,评估中和抗GDF-15抗体 (visugromab) 与抗PD-1抗体 (nivolumab) 的结合的安全性和有效性.
- 确定GDF-15具有显著的免疫抑制作用的癌症类型.
主要方法:
- 首次在人身上进行了1-2a期临床试验 (GDFATHER-1/2a).
- 对抗PD-1/ PD- L1治疗不耐药的晚期癌症患者接受了视格罗马布加尼沃卢马布.
- 在癌症基因组图谱数据库的选中进行了GDF-15免疫抑制瘤的识别.
主要成果:
- 在一些患者,特别是非状非小细胞肺癌和尿道癌患者中,观察到持久和深度的反应.
- 这些癌症类型经常被GDF-15免疫抑制.
- 治疗导致瘤透,增殖,干扰素γ信号传递和细胞毒性T细胞的B粒酶表达增加.
结论:
- 与抗PD-1疗法结合中和GDF-15是一种有前途的策略,可以克服对免疫检查点抑制的抵抗.
- 这种组合疗法具有治疗现有免疫疗法耐药的晚期癌症患者的潜力.
- 向GDF-15可以通过改善瘤微环境中的T细胞功能来增强抗瘤免疫力.
更多相关视频
10:18Author Spotlight: Magnetic Fluorescent Bead-Based Dual-Reporter Flow Analysis of PDL1-Vaxx Peptide Vaccine-Induced Antibody Blockade of the PD-1/PD-L1 Interaction
Published on: July 7, 2023
1.2K
06:07Monitoring PD-1-Blocking Antibodies Bound to T Cells Derived from a Drop of Peripheral Blood
Published on: February 5, 2020
5.7K
