细菌菌 Fragilis 加剧T2D 通过分泌细胞外囊泡来诱导M2巨细胞的血管化
Cong Chen1,2, Zhengfeng Liang3, Yuqi He1
1The First Affiliated Hospital, Department of Laboratory Medicine, Hengyang Medical School, University of South China, Hengyang, Hunan, 421001, China.
Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany)
|December 12, 2024
概括
肠道细菌 Bacteroides fragilis (BF) 和它们的细胞外囊泡 (EV) 通过促进M2巨分化和增加Serpine1水平,加剧2型糖尿病血管化 (T2D VC).
科学领域:
- 心血管研究研究心血管研究
- 微生物学 微生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 血管化 (VC) 是2型糖尿病 (T2D) 的主要并发症,其病因不明确,有效治疗方法有限.
- 在T2D患者中观察到肠道Bacteroides fragilis (BF) 和M2巨的升高水平.
- M2巨被确定为T2D相关的VC的重要风险因素.
研究的目的:
- 阐明肠道BF及其细胞外囊泡 (EV) 在T2D VC病变发生过程中的作用.
- 研究BF-EVs诱导M2巨细胞极化并促进VC的分子机制.
- 为了确定T2D VC的潜在治疗点.
主要方法:
- 在T2DVC患者中分析BF和M2巨细胞水平.
- 使用小鼠模型进行体内研究,以评估BF-EVs对VC和巨细胞清除的影响.
- 涉及dSDNA,Sting,Mef2d,Trib1和Serpine1在巨细胞极化和VC诱导中的机制研究.
主要成果:
- BF及其EVs促进T2D VC和M2巨细胞的两极化.
- 在小鼠中,巨细胞清除显著减少了BF EV诱导的T2D VC.
- BF EVs激活了EV-dsDNA-Sting-Mef2d-Trib1通路,诱导M2极化和向上调节Serpine1,加剧T2D VC.
结论:
- 肠道BF通过其EVs通过EV-dsDNA-Sting-Mef2d-Trib1路径促进T2D VC,导致M2巨细胞两极分化和增加Serpine1表达.
- 这项研究为T2D VC的病原发生提供了新的见解,并确定了潜在的治疗点.
- 准BF或已识别的分子途径可能为T2D VC预防和治疗提供新的策略.
