孕前的细胞外囊泡通过减少CLDN5来破坏血脑屏障

科学领域:

• 产科和妇科 产科和妇科
• 神经科学是一个神经科学.
• 血管生物学 血管生物学

背景情况:

• 在孕前中严重的脑血管问题的根本原因尚不清楚.
• 孕前与中风和其他神经系统并发症的重大风险有关.

研究的目的:

• 为了检查是否小细胞外囊泡 (sEVs) 从孕前患者或胎盘下缺氧扰乱血脑屏障 (BBB).
• 确定紧结蛋白,血管内皮生长因子 (VEGF) 和KDR (VEGFR2) 在sEV介导的BBB破坏中的作用.

主要方法:

• 使用了正常怀孕,妊娠前和在normoxia或hypoxia培养的胎盘中的sEVs.
• 在实验室内使用脑内皮细胞模型和在实验室内使用注射sEVs的小鼠模型评估了BBB完整性.

主要成果:

• 产前的sEVs (sEVs-PE) 和缺氧胎盘 (sEVs-Hyp) 降低了Claudin-5 (CLDN5) 的水平.
• 在体内,sEVs-Hyp诱导了神经缺陷和BBB干扰,与CLDN5减少有关.
• sEVs-PE和sEVs-Hyp显示VEGF升高;sEVs-PE降低了KDR激活.

结论:

• sEVs-PE破坏了BBB,这种效应被sEVs-Hyp模仿,涉及降低的CLDN5和升高的VEGF.
• 显然,KDR激活不影响sEVs-Hyp.观察到的CLDN5下调.
• 这些发现有助于人们更好地了解预先怀孕症中脑血管病理生理学.