微细胞处理α-同核蛋白纤维,并以TREM2-依赖的方式增强其致病性

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 细胞生物学 细胞生物学
• 病理学 病理学 病理学

背景情况:

• 帕金森病 (PD) 涉及错误折叠的α-syn核素 (α-syn) 聚合和细胞对细胞的传播.
• 微质细胞,大脑的免疫细胞,在PD患者中被激活,这表明它在疾病进展中的作用.
• 病理性α-syn细胞间传播的机制尚不完全理解.

研究的目的:

• 研究微质在病理性α-syn.细胞间传播中的作用.
• 阐明微质细胞为PD中α-syn传播作出贡献的分子机制.
• 为了确定阻断α-syn病理传播的潜在治疗点.

主要方法:

• 使用了注射α-syn纤维的小鼠模型.
• 枯竭的微质,以评估它们对α-syn病理传播的影响.
• 研究了在微质介导的α-syn处理中表达在骨髓细胞2 (TREM2) 和氨酸内酶 (AEP) 上的触发受体的作用.
• 研究了TREM2和AEP淘汰对α-syn内分细胞和裂变的影响.

主要成果:

• 微细胞细胞酶α-syn纤维,产生更多的有毒物种.
• TREM2通过微质细胞调解α-syn纤维的细胞分裂.
• 阿斯巴拉金内酶 (AEP) 将内细胞化α-syn纤维分裂成截断的形式,具有增强的播种活性.
• 微质的枯竭,TREM2的淘汰,或AEP的淘汰显著减缓了α-syn病理的传播.

结论:

• 微质细胞积极促进病理性α-syn在大脑中的传播.
• 以TREM2为媒介的细胞分裂和随后以AEP为媒介的分裂是微质在α-syn传播中的关键步骤.
• 针对TREM2-依赖的细胞分裂或AEP介导的裂变是减缓帕金森病进展的潜在治疗策略.