多重系统缩中的血脑屏障功能障碍:人类死后研究

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 神经病理学神经病理学

背景情况:

• 多重系统缩 (MSA) 是一种罕见的神经退行性疾病.
• 病理的标志是酸化的α-synuclein (p-αsyn) 在质细胞质内含 (GCIs).
• 寡头细胞前体细胞 (OPC) 在MSA中受到影响,对复髓化和血脑屏障 (BBB) 完整性至关重要.

研究的目的:

• 为了调查BBB在MSA中受损的假设,由于受影响的OPC和大脑血管之间的异常相互作用.
• 为了检查死后MSA大脑的主要运动区域的神经病理变化.

主要方法:

• 从MSA患者和对照组中对死后大脑进行神经病理学检查.
• 通过双重免疫光检测,量化毛细血管内皮细胞中克劳丁-5的表达.
• 评估纤维素素和IgG的扩散.
• 使用化学组织清除和光板显微镜进行3D可视化.
• 在周周OPC中检测p-αsyn阳性GCI.

主要成果:

• 与对照人群相比,MSA毛细体内皮细胞中的claudin-5表达显著降低.
• 在MSA患者中增加了纤维素素扩散到大脑膜.
• 检测到的IgG泄漏,特别是在MSA大脑帕伦基马.
• 在OPC中沿脑血管发现的p-αsyn阳性GCI的积累.

结论:

• 血脑屏障 (BBB) 功能障碍和纤维素因子扩散是MSA中一致的发现.
• 这些BBB变化很可能是由p-αsyn在周围血管OPC中的沉积引发的.
• 受影响的OPC和大脑血管之间的异常相互作用有助于MSA中的BBB损伤.