甲基-d-酸盐诱导的兴奋毒性及其对视网膜组织内雷宁-血管酶系统的影响

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 眼科医生 眼科 眼科
• 内分泌学 在内分泌学.

背景情况:

• 氨基酶系统 (RAS) 存在于神经元组织中,并与神经退行性疾病有关.
• 通过N-甲基-d-酸盐 (NMDA) 受体的兴奋毒性有助于神经元亡在视网膜疾病,如玻璃眼.
• 通过NMDA介导的兴奋毒性对视网膜RAS表达的影响仍然未被描述.

研究的目的:

• 研究NMDA暴露对大鼠视网膜中各种RAS成分的表达的影响.
• 为了确定NMDA诱导的兴奋毒性是否会改变视网膜中经典和替代RAS通路之间的平衡.
• 为了将RAS表达的变化与视网膜的形态变化相关联.

主要方法:

• 向斯普拉格-道利大鼠注射NMDA或酸盐缓冲盐水.
• 在治疗后的第七天使用ELISA和PCR对视网膜RAS成分 (宁,血管素,ACE,Ang II,Ang 1-7,Ang 1-9,MAS受体,AT1R,ACE2,阿尔多斯) 的量化.
• 形态测量分析以评估视网膜结构变化.

主要成果:

• 在蛋白质和mRNA水平上,NMDA暴露显著上调了血管素转化酶 (ACE) 和血管素II型1受体 (AT1R).
• 在NMDA治疗后,观察到ACE2,Ang 1-7和Ang 1-9的mRNA表达显著下降.
• 接受NMDA治疗的视网膜显示质细胞层厚度和细胞密度降低,表明神经元损失.

结论:

• 在老鼠视网膜中,NMDA暴露会触发经典RAS通路的增加和替代RAS通路的抑制.
• 这些NMDA诱导的视网膜RAS表达的变化与形态损伤和神经元细胞损失有关.
• 这些发现表明,RAS失调在NMDA介导的视网膜神经退行症中可能发挥作用.