通过调节 lysosome 上的 mTORC1 的激活,ORP5 促进心脏缩
Di Zhao1, Ran Xu1, Yufei Zhou2
1Department of Cardiology, Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai Institute of Cardiovascular Diseases, China; State Key Laboratory of Cardiovascular Diseases, Zhongshan Hospital, Fudan University, China; NHC Key Laboratory of Ischemic Heart Diseases, China; Key Laboratory of Viral Heart Diseases, Chinese Academy of Medical Sciences, China; National Clinical Research Center for Interventional Medicine, Shanghai, China.
与氧化结合蛋白 (OSBP) 相关的蛋白5 (ORP5) 通过将mTORC1移动到 lysosomes,驱动病态心脏缩. 减少ORP5可以改善心脏功能,提供潜在的治疗点.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 分子心脏病学分子心脏病学
- 细胞信号传递 细胞信号传递
背景情况:
- 氧化结合蛋白 (OSBP) 相关蛋白5 (ORP5) 是一个在膜接触部位的脂质转移蛋白.
- ORP5激活mTORC1信号,促进细胞增殖.
- 对于ORP5在病理性心脏缩中的作用尚不清楚.
研究的目的:
- 为了研究ORP5在病理性心脏缩中的作用.
- 阐明心脏缩的mTORC1上ORP5的调节机制.
主要方法:
- 使用AAV9治疗的小鼠和新生小鼠心室肌细胞 (NRVM).
- 评估心脏功能,形态和mTORC1信号传递.
- 采用分子技术来确定ORP5在mTORC1.1上的调节机制.
主要成果:
- 在高性心肌病 (HCM) 的心脏,TAC小鼠和AngII治疗的NRVM中,ORP5表达增加.
- ORP5 缺乏改善了心脏功能并减少了缩; ORP5 的过度表达使其恶化.
- ORP5通过将mTORC1转移到 lysosome进行激活来促进病理性缩.
结论:
- ORP5通过 lysosomal mTORC1 的转位和激活促进病态腹腔缩.
- ORP5具有作为心脏缩的诊断生物标志物或治疗点的潜力.
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