基于费里丁复合物的SARS-CoV-2疫苗,使用Fv-抗体库中选的免疫原序列

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 疫苗开发 疫苗开发
• 结构生物学 结构生物学

背景情况:

• 严重急性呼吸道综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2) 构成了全球健康的重大威胁.
• 现有的疫苗主要针对SARS-CoV-2的尖端蛋白 (SP).
• 新型疫苗平台的开发对于对抗病毒感染和新兴变种至关重要.

研究的目的:

• 使用费里复合体开发一种针对SARS-CoV-2的新型疫苗.
• 识别和利用来自SARS-CoV-2尖端蛋白受体结合域 (RBD) 的免疫基因序列用于疫苗设计.
• 在临床前小鼠模型中评估开发的基于费里的疫苗的免疫性和中和活性.

主要方法:

• 在E表达的Fv抗体库的构建. 大肠杆菌的外膜具有随机的互补性决定区域3 (CDR3).
• 查针对SARS-CoV-2 RBD的Fv抗体,其结合常数与ACE2受体相互作用相当.
• 使用对接和随后的修改用于与费里丁联合表达的Fv-抗体结合部位的分析.
• 用费里丁复合体对小鼠进行疫苗接种,并对抗体标位,IgG子类和细胞因子水平进行抗血清分析.
• 使用伪病毒感染试验评估针对SARS-CoV-2变种的中和活性.

主要成果:

• 成功选了针对SARS-CoV-2 RBD的四种Fv抗体.
• 已识别的结合部位被用作免疫性序列,并纳入费里丁复合体.
• 用费里复合物的小鼠接种疫苗引起了高抗体标位.
• 证明了免疫反应的激活,包括特定的IgG亚类和升高的细胞因子水平.
• 抗血清对表达SARS-CoV-2变种的伪病毒表现出中和活性.

结论:

• 显示来自SARS-CoV-2 RBD的特定免疫性序列的费里丁复合体是一种有前途的疫苗策略.
• 开发的候选疫苗在小鼠中诱导了强大的幽默和细胞免疫反应.
• 该疫苗显示了针对SARS-CoV-2变种的广泛活性潜力,需要进一步调查.