在泛癌症分析中,癌症特异性上调乳酸基因与免疫疗法耐药性相关
Shuiting Fu1, Jiachen Xu2,3, Chunming Wang4
1Department of Oral & Maxillofacial - Head & Neck Oncology, Shanghai Ninth People's Hospital, College of Stomatology, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, National Center for Stomatology, National Clinical Research Center for Oral Diseases, Shanghai Key Laboratory of Stomatology, Shanghai, 200011, China.
Heliyon
|December 13, 2024
概括
一种新的癌症内在乳酸特征预测了生存率低下和对免疫治疗的抵抗力. 这一发现突出了改善癌症治疗结果的潜在治疗目标.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 已知乳酸途径通过抑制效应性T细胞在免疫逃脱中的作用.
- 然而,癌症特异性乳酸标志及其对免疫治疗的影响仍然不清楚.
研究的目的:
- 为了定义一个泛癌乳酸签名.
- 研究其与患者存活率和对免疫检查点抑制剂 (ICI) 的反应的关联.
- 探索癌症细胞内在机制和通路激活的潜在原因.
主要方法:
- 使用TCGA数据定义了胰腺癌上乳酸评分.
- 在NSCLC,mRCC,BLCA和黑色素瘤队列中评估了免疫治疗疗效.
- 使用scRNA-seq数据分析了癌细胞内在机制.
- 通过转录组学和蛋白组学评估路径激活.
- 使用空间转录组学确定乳酸标记和mTOR信号共发生.
主要成果:
- 在多种癌症类型中,高的乳糖分与明显较短的整体存活率相关.
- 上乳酸标记主要表达在恶性细胞中.
- 在接受抗PD (L) 1治疗的患者中,高高乳酸盐得分与糟糕的结果有关,并表明了耐药性.
- 上乳糖分数与mTOR信号正相关,并与感冒瘤有关.
结论:
- 恶性细胞特征的泛癌上乳酸特征与免疫检查点抑制剂耐药性有关.
- 这种签名具有预后和预测价值.
- 已识别的乳酸标志及其与mTOR信号传递的关联是一个潜在的治疗点.
