基于下一代测序的MSI评分预测了与尼沃卢马布治疗的不匹配修复缺陷瘤的好处:对NCI-MATCH手臂Z1D的后续研究
Jonathan D Schoenfeld1, Nilofer S Azad2, Jacob Gross3
1Department of Radiation Oncology, Brigham and Women's Hospital and Dana-Farber Cancer Institute, Boston, Massachusetts.
概括
不匹配修复缺陷 (dMMR) 瘤对PD-1抑制剂反应良好. 通过基因组分析发现的微卫星不稳定性和免疫透预测了dMMR瘤的免疫治疗反应.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 基因组学就是基因组学.
- 免疫治疗是一种免疫疗法.
背景情况:
- 不匹配修复缺陷 (dMMR) 瘤在使用PD-1免疫检查点抑制剂方面表现有前途.
- 确定准确的反应预测因素可以优化免疫治疗患者的选择.
研究的目的:
- 确定基因组和免疫生物标志物,预测非结肠直肠dMMR瘤中对PD-1抑制的反应.
- 改进dMMR癌症免疫治疗的患者选择.
主要方法:
- 在28个dMMR瘤样本上进行综合基因组分析 (NGS,全外基因组,RNA测序) 和多重免疫光学.
- 在NCI-MATCH治疗选择分子分析 (NCI-MATCH) Z1D试验中对尼沃卢马布治疗的患者的评估.
主要成果:
- 微卫星变异水平和瘤突变负担与临床益处相关.
- 免疫透指数和丰富的基因组 (IFN信号,抗原处理) 与反应有关.
- 在非响应者中观察到子信号通路的丰富.
结论:
- 基因组分析强调了免疫透和抗原呈现在dMMR瘤对PD-1封锁反应中的作用.
- 基于NGS的微卫星不稳定性测量可以作为dMMR群体免疫治疗反应的生物标志物.
