使用调节的BCMA CAR T细胞向人体血细胞,可以消除人性化小鼠中循环抗体
Yuchi Honaker1, David Gruber1, Chester Jacobs1
1Program for Cell and Gene Therapy and Center for Immunity and Immunotherapies, Seattle Children's Research Institute, Seattle, WA 98101, USA.
Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy
|December 14, 2024
概括
新的仿真抗原受体 (CAR) T 细胞,称为DARIC T 细胞,在自身免疫性疾病和移植模型中有效向和消除致病性长寿命血细胞 (LLPC).
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞疗法细胞疗法
- 自免疫性疾病 自免疫性疾病
- 移植医学 移植医学
背景情况:
- 致病性长寿血细胞 (LLPCs) 通过分泌自身反应性抗体来驱动自身免疫性疾病和移植排斥.
- 目前的治疗方法难以有效地耗尽成熟的血细胞,需要新的治疗策略.
- 化学抗原受体 (CAR) T细胞为向细胞枯竭提供了一个潜在的方法.
研究的目的:
- 评估一种新型分裂受体CAR T细胞设计的有效性,称为Dimerising Agent-Regulated Immune-Receptor Complex (DARIC) T细胞,用于向和消除LLPCs.
- 在临床前模型中评估DARIC T细胞的安全性和控制.
主要方法:
- 开发针对B细胞成熟抗原 (BCMA) 的DARIC T细胞,具有分裂受体设计.
- 评估DARIC T细胞对瘤细胞和血细胞 (PCs) 的依赖拉巴胺素的向.
- 在人性化小鼠模型中评估DARIC T细胞疗效,包括评估免疫球蛋白水平和LLPC从骨髓中消除.
- 对DARIC结构集成到T细胞受体α常数 (TRAC) 位点的分析和对抗原特异性细胞毒性的评估.
主要成果:
- 达里克T细胞表现出强大的,依赖于拉巴素的瘤细胞和PC的向.
- 在人性化的小鼠模型中,DARIC T细胞通过消除骨髓中的人类LLPCs,有效地降低了外围人类免疫球蛋白水平.
- 达里克结构成功地集成到TRAC位点中,保持强大的抗原特异性细胞毒性.
结论:
- 分裂受体CAR T细胞,特别是DARIC T细胞,为消除病原性LLPC提供了可控和有效的策略.
- 这些发现凸显了DARIC T细胞在治疗自身免疫性疾病和改善固体器官移植结果方面的潜力.
- 达里克T细胞代表了一个多功能平台,具有超越瘤学的治疗应用.
