血清代谢与新型和遗留的基和多基物质暴露和甲状腺癌风险相关:基于机器学习的多模块综合分析
Fei Wang1, Yuanxin Lin2, Lian Qin3
1Department of Occupational Health and Environmental Health, School of Public Health, Guangxi Medical University, Nanning, Guangxi, China; Guangxi Key Laboratory on Precise Prevention and Treatment for Thyroid Tumor, The Second Affiliated Hospital, Guangxi University of Science and Technology, Liuzhou, Guangxi, China; Guangxi Key Laboratory of Environment and Health Research, Guangxi Medical University, Nanning, Guangxi, China.
和多醇基物质 (PFAS) 暴露与甲状腺癌 (TC) 风险有关,可能是通过脂肪酸代谢的改变. 混合PFAS暴露显示出对TC风险的整体积极影响,PFHxA是主要贡献者.
科学领域:
- 环境健康 环境健康
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 代谢学 代谢学 代谢学
背景情况:
- 暴露于和多醇基物质 (PFAS) 是对甲状腺癌 (TC) 风险的日益关注.
- 关于混合PFAS暴露及其潜在机制的不一致的发现和有限的研究需要进一步调查.
研究的目的:
- 探索血清PFAS暴露与与TC风险相关的血清代谢组之间的关联.
- 调查混合PFAS暴露对TC发育的影响,并确定潜在的代谢途径.
主要方法:
- 一项涉及746例TC病例和匹配对照的病例对照研究,分析了11个PFAS和非向血清代谢.
- 利用机器学习 (ENET,LightGBM) 和回归模型 (WQS,BKMR) 来评估混合暴露效应并确定关键的PFAS.
- 采用全代谢组关联和结构合成分析,以了解代谢失调并确定患者子组.
主要成果:
- 在超过80%的参与者中检测到10种PFAS;特定的PFAS在单一化合物模型中显示出与TC风险的不同关联.
- 机器学习确定了影响TC的关键PFAS (PFHxA,PFDoA,PFHxS,PFOA,PFHpA),混合暴露对风险产生了积极影响,主要是由PFHxA驱动的.
- 一个独特的TC患者群体表现出高的PFHxA,PFDoA,PFHpA,降低的PFOA,PFHxS和升调的自由脂肪酸.
结论:
- 暴露于PFAS与TC的风险增加有关,可能是由脂肪酸代谢的改变引起的.
- 混合PFAS暴露,特别是PFHxA,在TC发展中发挥着重要作用.
- 需要进一步的研究,包括前性研究,并专注于短链PFAS,以确认发现并阐明机制.
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