双A和二A在环境相关度的雄性斑马鱼中的生殖毒性
Chao Wang1, Shuyi Zhang2, Zijin Shao3
1China CDC Key Laboratory of Environment and Population Health, National Institute of Environmental Health, Chinese Center for Disease Control and Prevention, Beijing, China.
The Science of the total environment
|December 14, 2024
概括
尼托-BPA (NBPA),一个双甲 (BPA) 污染物,通过破坏类固醇激素通路,损害雄性斑马鱼的繁殖能力. 这项研究揭示了NBPA.
科学领域:
- 环境毒理学环境毒理学
- 生殖生物学 生殖生物学
- 内分泌学 在内分泌学.
背景情况:
- 双A (BPA) 是一种广泛存在的内分泌干扰化学物质.
- 作为一种关键的BPA转化产物,-BPA (NBPA) 的生殖毒性在很大程度上是未知的.
- 了解NBPA的影响对于环境风险评估至关重要.
研究的目的:
- 为了研究和比较BPA和NBPA的男性生殖毒性.
- 为了识别分子启动事件和中断的途径.
- 用多omics方法评估环境相关度的毒性.
主要方法:
- 多学科分析整合了in silico和生物信息学方法.
- 雄性斑马鱼暴露于21天内环境相关的BPA和NBPA度.
- 评估生殖参数,基因表达和类固醇激素水平.
主要成果:
- 暴露于NBPA (200nM) 增加了卵子产量,但显著降低了腺体指数~41.65%.
- 确定ESRRγ的激活和NR5A2的抑制是关键的分子事件.
- 无论是BPA还是NBPA都破坏了类固醇激素的生物合成,降低了CYP450和氧类固醇脱酶基因的下调,并改变了胆固醇水平.
结论:
- 在环境相关度下,NBPA在斑马鱼中表现出显著的雄性生殖毒性.
- 破坏类固醇生成和特定的分子通路 (ESRRγ,NR5A2) 是关键机制.
- 调查结果提供了对NBPA毒性和潜在缓解策略的见解.
