使用人类诱导的多能干干细胞衍生小肠上皮细胞来预测多的人类FaFg系统的开发

科学领域:

• 药理动力学 药理动力学
• 药物新陈代谢 药物新陈代谢
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 准确预测到达门静脉 (FaFg) 的化合物分数对于评估多的有效性和安全性至关重要.
• 限制多代谢速度的步骤需要精确的体外预测方法.
• 现有的体外模型可能无法完全捕捉人类肠道新陈代谢.

研究的目的:

• 开发一种新的体外试验方法,用于预测人类多的FAFg.
• 为了利用人类诱导的多能干细胞衍生小肠上皮细胞 (hiPSC-SIECs) 进行FaFg预测.
• 优化体外试验条件,以更好地反映人类肠道新陈代谢.

主要方法:

• 利用商业上可用的hiPSC-SIECs进行体外透性测试.
• 在不同度下测试了六种多和七种药物,考虑了物理化学特性和细胞毒性.
• 优化了测试度,以更好地反映肠道II期代谢活动.

主要成果:

• 最初的固定度测试显示,hiPSC-SIEC透性与人类FaFg之间的相关性很差,可能是由于代谢反射不足.
• 优化测试度以模仿人类肠道酶代谢显著改善了相关性 (R2 = 0.81).
• 优化的hiPSC-SIEC模型证明了对多和药品的FaFg的良好预测.

结论:

• 在hiPSC-SIEC中优化测试度对于准确预测人类FaFg至关重要.
• 开发的体外法为预测聚和药物门静脉分数提供了一个有前途的工具.
• 这种方法可以加强对多的有效性和安全性的评估.