乳酸盐通过HIF-1α介导的CCL7信号在小鼠脑缺血后调节微质炎症反应

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 生物化学 生化学
• 免疫学 免疫学 免疫学

背景情况:

• 神经炎症在缺血性中风后的神经元损伤中发挥着关键作用.
• 乳酸盐通过调节氧-葡萄糖剥夺 (OGD) 后的微质炎症来显示神经保护作用.
• 乳酸酸对缺血性中风中微质反应的确切作用机制尚不清楚.

研究的目的:

• 在缺血性中风的小鼠模型中研究乳酸对微质反应和神经保护的影响的潜在机制.
• 阐明HIF-1α信号在乳酸介导的神经炎症和脑损伤中的作用.
• 在微质细胞中识别乳酸的潜在分子标.

主要方法:

• 在小鼠中,使用中脑动脉封闭 (MCAO) 诱导了急性脑缺血-再输损伤.
• 在再输血后,L-乳酸盐通过脑内静脉管内注射.
• 评估了微质反应,炎症因素,NF-κB信号传递,心脏病发作大小,神经元亡和神经行为功能.
• 使用抑制剂研究了HIF-1α的参与,转录组分析确定了像CCL7.7这样的潜在目标.
• 再组合CCL7被用来验证其在体内作用.

主要成果:

• 乳酸盐补充剂显著减少了心脏病发作量,神经元亡和神经系统缺陷.
• 乳酸调节的微质极化,减少促炎标记物 (CD86,iNOS,IL-6,TNF-α) 和增加抗炎标记物 (阿尔金酶-1,CD206,Ym1,TGF-β,IL-10).
• 乳酸抑制了NF-κB信号传递和微质中的HIF-1α上调; HIF-1α抑制逆转了乳酸的保护作用.
• CCL7被确定为乳酸下调的关键炎症基因,其抑制依赖于HIF-1α.
• 重组CCL7逆转了乳酸的神经保护和抗炎作用.

结论:

• 乳酸盐治疗通过调节微质炎症反应,在缺血性中风中发挥神经保护作用.
• 乳酸的有益作用通过HIF-1α通路进行介导,从而抑制CCL7/NF-κB信号传递.
• 乳酸盐代表了一种潜在的治疗剂,可以缓解缺血性中风后的脑损伤.