通过单细胞RNA测序剖析左侧和右侧结肠直肠癌中的细胞重编程和瘤微环境

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 基因组学就是基因组学.

背景情况:

• 大肠直肠癌 (CRC) 呈现出显著的异质性,受瘤侧向和阶段的影响.
• 瘤微环境 (TME) 在CRC进展和免疫逃避中发挥着关键作用.
• 了解TME内的细胞组成和相互作用对于向治疗至关重要.

研究的目的:

• 描述左侧和右侧CRC中TME细胞组成和转录特征的差异.
• 阐明不同细胞类型的功能作用及其在CRC TME中的相互作用.
• 调查TME动态如何在CRC进展过程中发生变化,并与预后有关.

主要方法:

• 从55个CRC样本 (126,279个细胞) 中全面收集和过单细胞RNA测序数据.
• 对细胞组成,转录特征和细胞间交叉通话的分析.
• 在左侧和右侧CRC之间对TME特征进行比较分析.

主要成果:

• 右侧CRC显示氧增加和与入侵相关的癌症相关纤维细胞 (CAF) 标志明显.
• CAF与细胞外矩阵重塑和血管生成有关.
• 在TME中,细胞间交声在右侧CRC中更复杂,并且与更糟糕的预后相关.
• 在CRC进展过程中,CD8+ T细胞和巨细胞经历功能重编程,将TME转向免疫抑制.

结论:

• 瘤侧面性显著影响CRC TME,影响细胞组成,功能和免疫逃逸.
• 右侧的CRC呈现出一种更具免疫抑制性的TME,具有增强的入侵信号.
• 在TME内部的细胞重编程,特别是免疫细胞,驱动在CRC进展期间从免疫促进到抑制的转变.
• 这些发现为开发针对左侧和右侧CRC的个性化治疗策略提供了见解.