Dnmt3a依赖的de novoDNA甲基化强制执行血统承诺,并保持记忆Th1和Tfh细胞的功能
Bryant Perkins1, Camille L Novis1, Andrew Baessler1
1Division of Microbiology and Immunology, Department of Pathology, University of Utah School of Medicine, Salt Lake City, UT 84112.
通过Dnmt3a的表观遗传编程维持T辅助细胞的记忆. 这种DNA甲基化对于T卵泡辅助 (Tfh) 和T辅助1 (Th1) 细胞在感染时的功能至关重要.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 原始的CD4+T细胞在病毒感染后分化为T毛囊辅助细胞 (Tfh) 和T辅助1 (Th1) 细胞.
- 在记忆细胞中维持Tfh和Th1谱系承诺的机制仍然不清楚.
研究的目的:
- 调查DNA甲基化在维持Tfh和Th1记忆细胞谱系承诺中的作用.
- 探索Dnmt3a介导的表观遗传编程对适应性免疫的影响.
主要方法:
- 在Tfh和Th1系的DNA甲基化程序的分析.
- 在T辅助细胞中Dnmt3a的遗传删除.
- 在T细胞原始化过程中对DNA甲基转移酶的药理抑制.
主要成果:
- Tfh和Th1血统建立了不同的Dnmt3a-依赖的DNA甲基化模式,这些模式持续存在于记忆中.
- 删除Dnmt3a会破坏记忆Tfh和Th1细胞的功能,并上调Runx1,阻碍生殖中心Tfh的分化.
- 抑制DNA甲基转移酶可以增强Tfh细胞的功能和病毒反应.
结论:
- 通过Dnmt3a介导的表观遗传编程对于强制执行T辅助系的承诺和在记忆细胞中保存Tfh/Th1功能至关重要.
- 向DNA甲基化为增强对感染的适应性免疫提供了新的策略.
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