工程化人类淋巴结流体模型,用于检查间歇性液体流和T细胞退出

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 生物工程是生物工程.
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 淋巴结 (LNs) 对于免疫监测至关重要,具有有组织的树皮细胞和免疫细胞.
• 纤维细胞网状细胞 (FRC) 和淋巴内皮细胞 (LEC) 引导T细胞迁移,对液体流动敏感.
• 炎症会增加LN间歇性流体的流动,但其对细胞行为的影响尚不清楚.

研究的目的:

• 为了设计一个人体淋巴结 (LN) 层的体外模型,以研究间歇性流体流动的影响.
• 为了检查不同的间歇流速如何影响LN stromal细胞形态和功能.
• 在工程LN模型中评估间位流对T细胞迁移和炎症性细胞因子分泌的影响.

主要方法:

• 开发了一个3D工程人类淋巴结 (LN) 流体模型,使用FRC载荷的水凝和LEC单层.
• 根据工程LN模型,以不同的速率 (0.8微米/秒和3.0微米/秒) 应用引力驱动的间歇流.
• 量化FRC覆盖范围,LEC屏障完整性,T细胞退出和炎症性细胞因子分泌在不同的流量条件下.

主要成果:

• 高的间位流速提高了FRC覆盖和扩散,但降低了LEC屏障完整性.
• 间歇性流,无论大小如何,显著减少了来自工程LN的CD4+和CD8+T细胞的退出.
• 流速为3.0微米/秒,但不是0.8微米/秒,与炎症性细胞因子分泌量增加相关.

结论:

• 间歇性流体流是调节淋巴结 (LN) stromal 细胞形态和功能的关键因素.
• 改变的间位流动力学显著阻碍了LN微环境中的T细胞迁移.
• 这种工程LN模型强调了流动在调节免疫细胞行为和炎症中的重要性,以改善免疫工程策略.