在小鼠和人类移植后识别了一种高功能效应器CD8+T细胞程序

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 移植生物学 移植生物学
• 细胞免疫学 细胞免疫学

背景情况:

• 急性T细胞中介排斥是早期全移植损失的主要原因.
• 之前的研究已经确定了在急性排斥期间表达CD43 (1B11表位) 的移植特异性CD8+T细胞.

研究的目的:

• 为了研究CD43+CD8+T细胞在异种移植排斥中的体内命运和临床相关性.
• 为了确定是否针对CD43 1B11信号可以改善移植的生存.

主要方法:

• 通过 CD43 1B11+ 和 CD43 1B11-CD8+ T 细胞的收养转移.
• 用CD43 1B11单克隆抗体 (mAb) 进行治疗.
• 分析人类CD8+T细胞 (CD43 1D4克隆) 和来自移植患者的移植入细胞的scRNA-seq.

主要成果:

• CD43+ ICOS+表型在急性排斥期间识别出增殖的移植特异性CD8+ T细胞.
• 在小鼠中,CD43 1B11 mAb治疗克服了由共刺激阻塞诱导的耐受性.
• CD43 1B11+ CD8+ T细胞在移植后更持久,其中一些CD43 1B11-细胞转化为CD43 1B11+.
• 人类CD43 1D4+ CD8+ T细胞代表了抗原经验的细胞,是有效的细胞因子生产者.
• scRNA-seq揭示了 SPN+ GCNT1+ CD8+ T 细胞,它们在拒绝移植时具有效应体表型.

结论:

• CD43 1B11表达标志着在小鼠异种移植排斥中,一个繁殖和持久的CD8+T细胞群.
• 一种类似的抗原经验的CD8+ T细胞种群有助于人类的异种移植排斥.
• 向这种CD8+T细胞子集可能为预防移植损失提供一种新的治疗策略.