利用高通量分析和自动化来快速开发高度的mAb配方:集成辅助剂兼容性和粘度选
Lun Xin1, Lan Lan1, Mourad Mellal2
1Product Development, Catalent Pharma Solutions, 3770 W. Jonathan Dr., Bloomington, IN 47404, United States.
Antibody therapeutics
|December 16, 2024
概括
高通量查确定了高度单克隆抗体 (mAb) 配方的最佳条件. 这种方法平衡了辅助剂的兼容性,稳定性和粘度,用于抗体药物开发.
科学领域:
- 生物制药配方 生物制药配方
- 蛋白质化学 蛋白质化学
- 高通量选 高通量选
背景情况:
- 开发稳定,低粘度高度单克隆抗体 (mAb) 配方需要广泛的实验查.
- 当前的方法往往耗时且材料密集,阻碍了快速优化.
- 需要采用高通量方法来有效评估辅助剂的兼容性和粘度.
研究的目的:
- 开发和验证一种高通量选方法,以优化高度mAb配方.
- 确定影响稳定性 (聚合,碎片化) 和粘度的关键因素.
- 建立一个综合的工作流程来评估辅助剂的兼容性和生物物理性质.
主要方法:
- 使用8种辅助剂修饰剂和4种缓冲剂在4.5-7.5.5的pH范围内选了trastuzumab生物类似剂的96种配方.
- 评估稳定性 (高分子量聚合,碎片化) 和高度的粘度.
- 采用多重线性回归来确定关键的配方参数及其相互作用.
主要成果:
- 特斯图祖马布生物类似剂的最佳pH值范围为5.0-6.5,平衡稳定性和粘度.
- 缓冲器类型显著影响了高分子量 (HMW) 聚合,Na-酸盐和histidine-HCl表现最好.
- 辅助剂修饰剂与pH和缓冲剂发生复杂的相互作用,影响粘度和稳定性;阿尔金氨-HCl和氨-HCl降低了pH6.0以上的粘度,而甘氨在pH6.0以下是有效的.
结论:
- 高通量选可快速识别高度mAbs.的最佳配方设计空间.
- 精心优化辅助剂水平至关重要,以平衡益处与潜在的不相容性.
- 这种综合方法最大限度地降低了材料需求,并加速了稳定,低粘度抗体配方的开发.
关键词:
自动缓冲器交换和超过的自动化.合体相互作用 合体相互作用异剂的兼容性 异剂的兼容性高度抗体配方的高度抗体化温度 化的温度多重线性回归的多重线性回归.稳定的稳定性 稳定的稳定性粘度 粘度 粘度 粘度 粘度更多相关视频
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