在泛癌和计算研究中MMP9用于选MMP9抑制剂
Xianjie Ai1, Xinyu Wang2, Taotao Ren1
1Lower Extremity Division, Orthopedic Trauma Department, Honghui Hospital, Xi'an Jiaotong University Youyi East Road No. 555, Beilin District, Xi'an, Shaanxi, China.
American journal of translational research
|December 16, 2024
概括
这项研究确定了两个化合物,CHEMBL82047和CHEMBL381163,作为矩阵金属蛋白酶9 (MMP9) 的潜在抑制剂. 这些发现可能有助于开发新的针对MMP9的癌症药物.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 生物化学 生物化学
- 计算生物学 计算生物学
背景情况:
- 矩阵金属蛋白酶9 (MMP9) 是细胞外矩阵重塑中的关键酶,涉及瘤入侵,转移和调节细胞相互作用.
- 提高MMP9表达与各种癌症的预后不佳和瘤进展有关,包括质瘤和癌.
研究的目的:
- 为了评估MMP9表达在不同类型的癌症.
- 确定能够抑制MMP9活性的新型小分子和候选药物.
主要方法:
- 全癌症分析MMP9表达及其与瘤微环境 (TME),RNA修饰基因和瘤突变负担的相关性.
- 构建基于联体的药模型和用于化合物选的机器学习模型.
- 在中预测吸收,分布,新陈代谢,分泌 (ADME),毒性和分子对接,以评估结合亲和力和复杂稳定性.
主要成果:
- 在不同瘤组织中,MMP9的表达有所不同,高水平与质瘤,癌,脑膜黑色素瘤,上腺皮质癌和肝癌的存活率差相关.
- 在几种癌症类型中,MMP9表达与TME正相关.
- 两种化合物CHEMBL82047和CHEMBL381163被确定为具有稳定结合特性的强效MMP9抑制剂.
结论:
- CHEMBL82047和CHEMBL381163显示出作为MMP9抑制剂的显著潜力.
- 这项研究为设计和优化未来MMP9向治疗剂提供了基础.
