细胞外矩阵不稳定和慢性炎症是男性小鼠适应不良的右心室压力过载重塑和失败的基础

科学领域:

• 心血管研究研究心血管研究
• 生理学 生理学 生理学
• 病理学 病理学 病理学

背景情况:

• 右心室功能障碍 (RVD) 增加了心力衰竭 (HF) 和肺动脉高血压 (PAH) 患者的死亡率.
• 在RVD严重程度和结果方面存在基于性别的差异,男性的预后更差.
• 在RV压力过载改造中驱动性变态的机制尚未完全理解.

研究的目的:

• 为了研究RV压力过载改造中的性别特异性心脏组织学和分子差异.
• 阐明潜在的病理生理学不适应性 (RV失败) 与适应性的RV重塑表型.

主要方法:

• 成年雄性和雌性小鼠接受了肺动脉带纹 (PAB) 治疗9周.
• 进行了连续回声心脏图,心脏MRI和RV压力-体积循环.
• 组织学和分子分析评估了RV重塑,细胞外基质 (ECM) 和炎症.

主要成果:

• 雄性小鼠 (M-PAB) 发展出严重的RVD与VR失败 (RVF),增加ECM周转率和巨细胞激活.
• 雌性小鼠 (F-PAB) 呈现出稳定的ECM,缺乏慢性炎症,并且没有RVF的轻度RVD.
• 在M-PAB中,ECM不稳定和慢性炎症与不适应的RV重塑有关.

结论:

• 在ECM重塑和炎症的性别依赖的差异有助于RV压力过载反应的性二态.
• 男性的不适应性RV重塑与ECM不稳定性和慢性炎症有关.
• 准ECM稳定性和巨细胞招募可能为预防男性患者的RVF提供治疗策略.