在基于细胞的记者测试中对TREM1抑制剂的试点查反映了TREM1/DAP12受体组装和功能

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 在瘤学瘤学.

背景情况:

• 骨髓细胞上的亲炎性TREM1受体与癌症 (例如质瘤),神经退行性疾病 (帕金森氏症,阿尔茨海默氏症),中风和败血症有关.
• TREM1受体的激活取决于信号传导的TREM1/DAP12相互作用,使得这个复合体成为潜在的治疗标.

研究的目的:

• 建立定量,高通量选试验,以确定TREM1受体功能的抑制剂.
• 开发第一代药理学调节器,针对TREM1受体通路.

主要方法:

• 开发基于细胞的高通量分裂化酶试验,以测量DAP12二分化,TREM1二分化和TREM1/DAP12相互作用.
• 使用已知TREM1抑制的测试验证.
• 复合库和计算对接 (CB-Dock2) 的试点选,以预测作用机制和绑定站点.

主要成果:

• 成功建立了TREM1路径组件的可靠,定量测试.
• 识别了一些破坏DAP12二元化,TREM1二元化和TREM1/DAP12相互作用的化合物支架.
• 潜在的候选药物及其在TREM1/DAP12复合体内的结合相互作用的初始表征.

结论:

• 开发的试验为选TREM1抑制剂提供了强大的工具.
• 这项研究报告了TREM1受体的第一代药理学调制剂,为相关疾病提供了新的治疗可能性.