评估动态光散射作为放射性标记抗体中聚合物的有效质量控制方法
Huu Bao Nguyen1, Hyun Park2, Jeong Eun Lim1
1Department of Molecular Medicine, Brain Korea 21 Four KNU Convergence Educational, Program of Biomedical Sciences for Creative Future Talents, School of Medicine, Kyungpook National University, Daegu 41944, Korea.
Journal of medicinal chemistry
|December 16, 2024
概括
动态光散射 (DLS) 能够有效地检测放射性标记抗体中的聚合,这是传统方法无法解决的问题. 这提高了更好的癌症成像剂的质量控制.
科学领域:
- 生物结合化学 生物结合化学
- 放射性药物开发 放射性药物开发
- 分子成像学分子成像学
背景情况:
- 放射性标记抗体对于向癌症成像至关重要.
- 在制备过程中抗体聚合可能会损害结构完整性和有效性.
- 目前的方法,如大小排除高性能液态染色学 (SEC-HPLC),可能无法检测所有形式的聚合.
研究的目的:
- 评估动态光散射 (DLS) 作为检测放射标记抗体聚合的补充方法.
- 为了比较DLS与SEC-HPLC在识别抗体聚合物的过程中.
- 评估抗体聚合对瘤向疗效的影响.
主要方法:
- 特拉斯图祖马布与NOTA双功能合剂结合使用.
- 用铜-64 ([64Cu]CuCl2) 进行放射性标记的抗体.
- 动态光散射 (DLS) 和大小排除高性能液态色谱 (SEC-HPLC) 用于净化前后的分析.
主要成果:
- DLS在准备过程中发现了重要的抗体聚合,而SEC-HPLC错过了.
- 净化减少了通过DLS检测到的观察到的聚合物.
- 瘤向疗效与完整的抗体含量有很强的相关性 (皮尔森r=0.71用于PET成像,0.75用于生物分布).
结论:
- DLS是提高检测放射性药物抗体聚合的重要质量控制工具.
- 实施DLS可以改善放射性标记抗体的生物活性预测.
- 这种方法有可能提高癌症成像剂在临床环境中的可靠性和有效性.
