鉴定Candida glabrata的ABC载体Cdr1抑制剂的鉴定
Mohd Waseem1, Shubhashis Das2, Debarati Mondal3
1School of Computational and Integrative Sciences, Jawaharlal Nehru University, New Delhi, 110067, India; Plant Transcription Regulation Group, International Centre for Genetic Engineering and Biotechnology, New Delhi, 110067, India.
Archives of biochemistry and biophysics
|December 16, 2024
概括
一种天然化合物,五甲基糖,通过准CgCdr1排泄,有效地抑制了Candida glabrata的生长. 这一发现为开发抗真菌治疗药物耐药性感染提供了一个有希望的新途径.
科学领域:
- 菌类学 菌类学是指菌类学.
- 生物化学 生物化学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 侵袭性候群病,通常是由Candida glabrata引起的,由于抗真菌耐药性增加,越来越令人担忧.
- 在Candida glabrata中,多种药物耐药性经常与排泄载体基因的过度表达有关,例如ABC载体Cdr1.
- 迫切需要新型抗真菌剂,需要确定新的治疗标和抑制剂.
研究的目的:
- 为了确定Candida glabrata中ABC载体CgCdr1的新型抑制剂.
- 选大型化学库,以寻找与CgCdr1.1具有高结合亲和力的化合物.
- 评估已识别的化合物对Candida glabrata的抗真菌潜力.
主要方法:
- 在五个不同的化学库 (ZINC,DrugBank,ChemDiv抗真菌,ChemDivKinases,ChEMBL生物测试) 进行高吞吐率的虚拟选.
- 在CgCdr1载体的结合亲和力在基预测.
- 使用IC50值进行体外生长抑制的评估.
- 分子动力学模拟用于分析化合物-蛋白相互作用.
主要成果:
- 几种分子显示出预测的高结合亲和力CgCdr1.
- 天然化合物五甲基葡萄糖显著抑制了Candida glabrata的生长,其IC50为16.97±2.1μM.
- 分子动力学证实,五甲基糖与CgCdr1蛋白稳定结合.
结论:
- 五甲基葡萄糖被确定为CgCdr1.1的新型抑制剂.
- 这种天然化合物显示出作为一种抗真菌剂的显著潜力,可以对抗Candida glabrata.
- 五甲糖的进一步开发可能会导致对侵袭性候群病的新疗法.
