在BRCA1中瘤微环境和表观遗传调节与病原性变异相关的乳腺癌
Jun Yu Tay1, Josh Xingchong Ho1, Fan Foon Cheo2
1Lee Kong Chian School of Medicine, Imperial College London-Nanyang Technological University, Singapore 308232, Singapore.
在BRCA1 (PVs) 的致病变体驱动激进的乳腺癌. 表观遗传调节剂LSD-1影响BRCA1/2表达和瘤生长,这表明LSD-1抑制剂是BRCA1/2PV相关乳腺癌的潜在治疗方法.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 遗传学 是一个遗传学.
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
背景情况:
- BRCA1致病变体 (PVs) 与侵袭性乳腺癌有关,通常在诸如HBOC之类的遗传综合征中.
- 这些癌症的预后较差,原因是PVs影响瘤微环境.
- 在BRCA1PV乳腺癌中表观遗传因素的作用是一个新兴的研究领域.
研究的目的:
- 探索导致BRCA1 PV相关乳腺癌的表观遗传机制.
- 研究氨酸特异性脱甲酶1 (LSD-1) 在BRCA1/2 PVs.的背景下所起的作用.
- 评估针对LSD-1在这个患者亚组中的治疗潜力.
主要方法:
- 审查关于BRCA1 PVs,瘤微环境相互作用和表观遗传调节的现有文献.
- 分析LSD-1作为BRCA1和BRCA2的表观遗传调节者的作用.
- 检查LSD-1表达和患者预后之间的关联.
主要成果:
- 通过与树皮和免疫细胞的相互作用,BRCA1 PVs促进瘤的攻击性,影响EMT,血管生成和荷尔蒙水平.
- 表观遗传变化,包括DNA甲基化和基因素乙化,与BRCA1 PV乳腺癌有关.
- 作为一种关键的表观遗传调节剂,LSD-1直接影响BRCA1/2基因表达,并通过维持缺氧和抑制BRCA1.1,促进瘤发育.
- LSD-1的升高与癌症患者的预后较差相关.
结论:
- LSD-1不会直接导致BRCA1/2突变,但会在表观遗传上影响它们的表达.
- 用抑制剂向LSD-1为BRCA1/2PVs患者的乳腺癌提供了一个有前途的治疗策略.
- 抑制LSD-1可能会抵消有害影响,并为这种特定的乳腺癌亚型提供新的治疗途径.
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