类B拾尸体受体CD36作为潜在的治疗点在由危险相关的分子模式诱导的炎症
Irina N Baranova1, Alexander V Bocharov1, Tatyana G Vishnyakova1
1Department of Laboratory Medicine, Clinical Center, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892, USA.
Cells
|December 17, 2024
概括
拾尸体受体CD36充当模式识别受体 (PRR),调解对危险相关分子模式 (DAMP) 的炎症反应. 阻止CD36可降低DAMP诱导的炎症,突出其治疗潜力.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 拾尸体受体CD36结合脂质,并充当病原体的模式识别受体 (PRR).
- 危险相关分子模式 (DAMP) 是细胞应激或损伤期间释放的内源分子,可以触发免疫反应.
研究的目的:
- 调查CD36作为PRR在调解DAMP的促炎作用中的作用.
- 评估CD36在DAMP诱导的细胞因子产生和炎症信号传递中的参与.
主要方法:
- 在CD36过度表达的HEK293细胞和CD36缺乏的骨髓衍生巨细胞 (BMDM) 中评估IL-8和IL-6细胞因子反应.
- 使用了各种DAMP (HMGB1,HSP,基因素H3,SAA,oxPAPC) 和细胞/组织溶解物.
- 测试了合成两螺旋 (SAHPs) 对CD36依赖性炎症的抑制作用.
- 在小鼠体内通过IP注射细胞溶解物和测量促炎标志物评估体内炎症反应.
主要成果:
- CD36的过度表达显著增强了IL-8对DAMP和 lysate的反应 (约7-10倍).
- 在CD36缺乏的BMDM中,DAMP诱导的IL-6分泌量减少了 (~2-3倍).
- 这些SAHP阻断了CD36依赖的炎症反应.
- 在体内,肝脏和肺部的炎症标志物在缺乏CD36的小鼠中减少了50%左右.
结论:
- CD36作为PRR作用,调解对DAMP的先天免疫反应.
- CD36在DAMP诱导的炎症信号传递中发挥着重要作用.
- CD36代表了DAMP相关的炎症状况的潜在治疗标.
